癌症的早期诊断和精准治疗始终是医学研究界面临的重大挑战。近年来，液体活检作为一种非侵入性检测技术，通过对循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡以及循环肿瘤DNA（ctDNA）等血液生物标志物的分析，为肿瘤的早期诊断、预后评估和疗效监测提供了新的可能性。在液体活检的研究中，CTCs因其作为癌症转移的“前哨细胞”，并携带肿瘤的表型和基因型信息而备受关注。然而，由于CTCs在血液中的低丰度与高度异质性，传统检测技术在癌种特异性和细胞表型变异上存在诸多限制，尤其对非上皮来源或低表达上皮标志物的CTCs检出效果不佳，临床应用面临重大挑战。

近期，在npj Precision Oncology期刊发表了一项名为“Multi-cancer detection of circulating tumor cells by targeting oncofetal chondroitin sulfate”的研究，揭示了一种新型的基于靶向癌胚硫酸软骨素（Oncofetal Chondroitin Sulfate, ofCS）的泛癌种CTCs检测技术。该技术通过特异性识别肿瘤细胞表面的糖基化修饰，成功实现多种实体瘤（包括上皮和非上皮来源）的高效检测，为癌症的早期诊断及个体化治疗提供了全新的生物标志物和操作简便的检测方法。

文章概述：聚焦ofCS，构建广谱CTCs检测新体系

研究发现，癌胚硫酸软骨素（ofCS）在多种恶性肿瘤中高表达，而在正常成人组织中几乎没有表达。这一特性使其成为CTCs检测的理想分子标志物。研究团队通过化学偶联技术，将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2（ofCS特异性结合配体）与携带多个链霉亲和素分子和PE荧光团的葡聚糖骨架结合，提高了rVAR2蛋白的亲和力，同时强化了荧光信号，最终构建出高灵敏度与高特异性的CTCs检测探针。

方法学进展：多维度验证确保技术可靠性

探针设计与优化

通过分子动力学模拟和结构生物学分析，研究团队优化了rVAR2与葡聚糖的偶联方式，明显提升了探针在复杂血液环境中的稳定性和结合效率。实验结果表明，优化后的探针对ofCS阳性CTCs表现出高度特异性，而对健康供体PBMCs的结合极低，进一步通过突变体对照及酶解实验的验证，确认了该结合特异性由癌细胞表面硫酸软骨素介导，不受细胞系状态的影响。

体外功能验证

为了验证rVAR2:dextran对癌细胞与PBMC的特异性区分功能，研究团队将不同数量的癌细胞掺入健康人血样，经过离心去浆后进行检测分析。染色固定后，通过细胞成像技术进行评估，结果显示平均癌细胞回收率超过50%，且不受参与细胞数量的影响，证实了该方法的高灵敏度与可靠性。

临床概念验证

为评估rVAR2:dextran染色法在CTCs检测中的临床适用性，研究团队在两个独立患者队列中进行了测试，包括晚期癌症患者和疑似但未确诊癌症的患者。在晚期癌症患者队列中，针对多种癌症类型，确认了ofCS+CTC的存在。研究显示，这种染色方法不仅可以在无组织来源影响的背景下识别多样化的CTCs，还能为早期及个体化癌症干预提供重要的时间窗口。

总结与讨论

基于rVAR2:dextran探针的多癌种CTCs检测技术展现了其在临床应用中的潜力，突破了传统检测的方法限制。这一全新的液体活检工具为癌症早期诊断提供了可能，有助于发现肿瘤可治愈阶段的病变。同时，动态监测CTCs数量的变化为评估治疗效果及预后判断提供了客观指标，推动了癌症个体化治疗的发展。

在这项研究中，Cytation细胞成像多功能微孔板检测仪提供了主要的技术支持，包括高分辨率成像和自动化分析，极大地提升了CTCs的检测效率与数据一致性。Cytation不仅是细胞检测的最佳选择，更是科研创新的核心技术支撑。作为金年会金字招牌诚信至上的品牌，安捷伦致力于为科学研究提供最优质的解决方案，推动生物医学的发展。